Nous sommes quatre ans après la remise des diplômes et la bande de Tree Hill a fini l'université. Maintenant, leurs vies ont pris des directions complètement différentes : Lucas a écrit et publié un livre et cela a été un succès inattendu, il sort désormais avec Lindsay, sa rédactrice. Il bloque sur son prochain roman ; Brooke a fait un grand saut dans le monde de la mode, elle sort avec des stars, elle a l'argent, elle a tout ... sauf ses ami(e)s ; Peyton poursuit une carrière dans l'industrie musicale, mais elle n'aime pas la manière de travailler de Los Angeles, elle part rejoindre Brooke à Tree Hill ; Nathan et Haley continuent à élever James, plus vieux désormais, Nathan a eu un accident qu'il l'a rendu dans l'incapacité de marcher, il boit, il se lamente, bref triste...